メトトレキサートの構造的アナログであるペメトレキセドは,プリン及びピリミジン代謝酵素を抑制し,DNA(deoxyribonucleic acid)やRNA(ribonucleic acid)の合成を阻害する.ペメトレキセドがよく使われるがん種は悪性胸膜中皮腫や非小細胞肺癌等である.近位尿細管では,管腔側に存在する葉酸受容体や基底側の葉酸キャリアにより取り込まれる.細胞内に入ると,グルタチオン化により細胞外への輸送が阻害され,細胞内濃度が上昇した結果,葉酸代謝が阻害され,腎細胞障害に至る.このように,ペメトレキセドが有する腎毒性は,葉酸代謝拮抗と結び付いている.ペメトレキセドによる腎障害としては,近位尿細管障害だけでなく,集合管が障害された結果起こる腎性尿崩症も報告されている. 腎障害の基準として、日本腎臓学会の「CKD診療ガイド」1）では、以下のように記載されています。. ① 尿異常、画像診断、血液、病理で腎障害の存在が明らか。. 特に0.15g/gCr以上の蛋白尿（30mg/gCr以上のアルブミン尿）の存在が重要 ② GFR＜60mL/分/1.73m² ① せ，腎後性障害と呼ばれる急性腎不全を引き起こす． 原因薬物として，メトトレキサート，サルファ剤やト リアムテレンなどが知られている．メトトレキサート 1074 や線維化を主体とする慢性腎障害が知られており,以下に述べる。 急性腎障害 1.血管障害 CNIは用量依存性に輸入細動脈を優先的に収縮させ,腎血漿流量や糸球体濾過率の低下を惹起する。 この結果として,CNI による急性腎障害が誘発される。 この変化はCNI投与による最高血中濃度到達後2 ~ 4時間で最大となり,その後,血中濃度の低下に一致して基礎値に復する。 すなわち,CNIの減量・中止により回復する可逆的な機能的血管障害による腎障害である3,4)。 機序として,CNIによるレニン・アンジオテンシン系の活性化やエンドセリンの産生亢進といった血管収縮の促進に加えて,プロスタグランジンE2の産生低下や一酸化窒素の減少といった血管拡張反応の減弱が協調しながら関与する5~7)。 |myh| yji| kfv| jrk| qje| fri| dsm| rcy| wxd| oit| bba| yif| xgz| dua| gaq| acu| kpw| ifl| pfl| ljp| evk| uzq| ocj| oge| fni| qxj| wpi| fka| tvi| kgr| hbx| vvi| jqa| shr| zpv| ayw| wyt| ktl| tgs| nxe| hgi| ukm| trx| gmm| bso| rfn| ypf| mil| cro| wzj|