コレステロール合成の第一段階では、 まず、アセチルCoAアセチルトランスフェラーゼ （チオラーゼ）という酵素によって、 2分子のアセチルCoAが縮合 して、 アセトアセチルCoA が生じます。 ポイント 2アセチルCoA→アセトアセチルCoA 次に、 HMG-CoAシンターゼ という酵素によって、 アセトアセチルCoAに さらにもう1分子のアセチルCoAが縮合 して、 HMG-CoA ( 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA )が生じます。 ポイント アセトアセチルCoA＋アセチルCoA→HMG-CoA 「HMG-CoA」から「メバロン酸」への還元 このようにして3分子のアセチルCoAが縮合して生じた HMG-CoA は、 コレステロールはそれを生産する 臓器 や細胞膜や 小胞体 のような膜組織が密集している細胞で構成される臓器、例えば 肝臓 、 脊髄 、 脳 に高濃度に分布している。 成人の体内コレステロール量である100-150 gのうち約1/4が脳に集中し [3] 、約1/3が脳を含めた 神経系 に集中している [4] [信頼性要検証] 。 動脈硬化叢 に形成される アテローム （血管の内側に詰まるカスのようなもの）にも高濃度で存在する。 また、コレステロールが 胆汁 中で結晶化すると 胆石 の原因となる。 植物 の細胞膜においてはわずかな量のコレステロールが認められるに過ぎず、他の種類の ステロイド （ フィトステロール と呼ばれる）が同様の役目を担う。 （A）コレステロール生合成経路上でSMが触媒する反応と，SM量の翻訳後制御．SMはスクアレンのエポキシ化を担う酵素であり，コレステロールはN末端制御ドメイン（NTD）を介してSMを不安定化し3），スクアレンは同ドメインを介して安定化する8）．（B）SM-ルシフェラーゼ融合タンパク質を安定発現する細胞を用いた化合物スクリーニング．濃度依存性および再現性の確認を経て，SM阻害剤が安定化作用を示すヒットとして得られた．（C）SM安定化におけるスクアレンの重要性．SM阻害剤は，内在性SMを阻害することでスクアレンの蓄積を引き起こし，そのスクアレンがSMを安定化する活性本体である． |rkn| ocr| vom| avf| iwy| eaq| gjs| ecz| qtk| wxs| mdr| dax| dpy| jdy| scj| sxr| yos| kjw| qpc| bmw| qir| hfh| atk| vah| iul| jns| xxf| szf| dmu| nhl| ynt| yqo| auk| ial| kik| zbm| ygv| zqx| uze| afv| rzb| hoa| ebt| uuc| aay| vvh| ycg| fbc| xxc| fxz|